Madcap, le pire ennemi de Deadpool, est de retour. Plus dangereux que jamais, il est bien décidé à se venger de Wade. Le héros devra faire un choix impossible pour sauver ses proches. On retrouve également le Mercenaire Disert vivant une aventure sentimentale avec Malicia en 2099. Gerry Duggan (Uncanny Avengers) et Matteo Lolli (Deadpool) orchestrent la confrontation finale entre Deadpool et son ennemi juré.